Hedonic Dysfunction and Neuroadaptations

Thème de recherche

L'hyperphagie boulimique est le trouble alimentaire le plus répandu dans les sociétés modernes, tant chez les femmes que chez les hommes. Il se caractérise par des épisodes fréquents de consommation d'aliments palatables en grande quantité sur une courte période et son étiologie est encore largement inconnue. Les adaptations comportementales et neurobiologiques de ce trouble présenteraient des similitudes avec celles mises en place dans l’addiction aux drogues.

Nous nous intéressons au décryptage des processus adaptatifs et des mécanismes moléculaires qui sous-tendent ce comportement de suralimentation incontrôlée, dans les circuits cérébraux liés à la récompense.

Nous portons un intérêt particulier aux systèmes endocannabinoïde et opioïde, qui jouent un rôle majeur dans la récompense, la nociception et la prise alimentaire. Les comorbidités associées à l’hyperphagie boulimique sont l'obésité mais également les troubles anxieux et de l'humeur comme la dépression, et les troubles de la mémoire. L’hyperphagie boulimique pourrait aussi être un facteur de risque majeur pour le développement de douleurs chroniques, sous-tendu par des mécanismes neuroinflammatoires.

Le rôle du microbiote intestinal dans la régulation alimentaire est de plus en plus reconnu. Des altérations du microbiote peuvent directement influencer le fonctionnement cérébral et des dysbioses sont décrites dans l’obésité. Cependant, peu d’études ont évalué cet aspect périphérique dans l’HB et cette interaction intestin-cerveau reste donc à préciser.

Nous avons développé des modèles rongeurs de cette pathologie qui nous permettront d'étudier non seulement certains des déterminants biologiques des comportements alimentaires inadaptés, mais aussi leurs déterminants comportementaux en adoptant une approche dimensionnelle et longitudinale.

Axes de recherche

  • Hyperphagie boulimique: motivation / activité cérébrale / axe intestin-cerveau / neuroinflammation / transcriptomique / épigénétique / nociception
  • Hyperphagie boulimique et obésité: circuits (RMTg-VTA; RMTg-LH) / système endocannabinoïde/ système dopaminergique / activité cérébrale
  • Addiction à la cocaïne: neuroinflammation / reconsolidation / circuits / rechute 

Projet collaboratif

Collaboration avec Queens University, ON, Canada

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Techniques

Nous combinons des approches de biologie moléculaire et de neuroanatomie fonctionnelle avec l’étude du comportement animal:

  • Techniques moléculaires (qPCR, WB, IHC, transcriptomique, épigénétique)
  • Signalisation des récepteurs couplés aux protéines G
  • Etudes des circuits: approches virales pour traçage neuroanatomique, lésion, pharmacogénétique, photométrie par fibre optique
  • Tâches comportementales: comportements addictifs,  prise alimentaire, paradigmes opérants (motivation et prise de décision) cognition, humeur, nociception

Membres statutaires

Katia Befort

DR CNRS, HDR

Responsable d'équipe

Alexandra Barbelivien

MCU Unistra, HDR

Cognition

Romain Bourdy

IR CNRS, HDR

Balance Hedonique

Karin Herbeaux

IE Unistra

SBEA

Monique Majchrzak

Prof Unistra, HDR

Prise de décision - SBEA

Pascal Romieu

MCU Unistra

Motivation, prise de décision

Doctorant

Henry Odent

Troisième année

Jeanne Tyrode

Deuxième année

Ebru Erpay

Master 2

Justine Merand

Master 2

Alumni  PhD students

Vincent Loizeau (PhD student 2025)

Cécile Hildenbrand (PhD student 2025)

Anne-Sophie Aubry (PhD student 2023)

Florian Schoukroun (PhD student 2023)

Lamis Saad (PhD student 2022)

Gaëlle Awad (PhD student 2022)

Caroline Correia (PhD student 2021)

David De Sa Nogueira (PhD student 2019)

Laurie-Anne Roeckel (PhD student 2018)

 

Collaborations

K Merienne, LNCA, Strasbourg

L Lecourtier, INCI, Strasbourg

J Mendoza, INCI, Strasbourg

D Massotte, INCI, Strasbourg

Y Goumon, INCI, Strasbourg

V Mathis, CRBS, Strasbourg 

J Zoll, CRBS, Strasbourg

MC Olmstead, Queen’s University, Kingston, ON, Canada

I Décosterd, Chuv, Lausanne, Suisse

JL Cadet, NIDA, Baltimore USA

Publications 5 dernières années

Gaborit M, Leboulleux Q, Willem N, Sagot C, Doridot S, Herbeaux K, Kremer M, Bery A, Befort K, Massotte D. Chronic constriction of the sciatic nerve does not induce mood-related comorbidities in female mice. (2026) Brain Behav Immun. Jan 13:134:106286. DOI: 10.1016/j.bbi.2026.106286.  PMID: 41539448

Aguilera M, Mathis C, Herbeaux K, Isik A, Faranda D, Battaglia D, Goutagny R. 40 Hz light stimulation restores early brain dynamics alterations and associative memory in Alzheimer's disease model mice. (2025) Imaging Neurosci (Camb). Jul 14;3:IMAG.a.70. doi: 10.1162/IMAG.a.70. eCollection 2025. PMID: 40800918. 

Schoukroun F, Herbeaux K, Andry V, Goumon Y, Bourdy R, and Befort K. Binge Eating and Obesity Differentially Alter the Mesolimbic Endocannabinoid System in Rats. (2025) Int. J. Mol. Sci. 26 (3), 1240. https://doi.org/10.3390/ijms26031240. PMID: 39941025

Schoukroun F, Befort K*, Bourdy R*. The rostromedial tegmental nucleus gates fat overconsumption through ventral tegmental area output. (2024) Neuropsychopharmacology 49(10):1569-1579; DOI: 10.1038/s41386-024-01855-w  PMID: 38570645

Awad G, Aubry AS, Olmstead MC, Befort K. Altered reward processing following sucrose bingeing in male and female mice. (2024) Nutri Neurosci 15: 1-14

DOI: 10.1080/1028415X.2024.2324232 PMID: 38488783

Loizeau V, Durieux L, Mendoza J, Wiborg O, Barbelivien A, Lecourtier L. Behavioural characteristics and sex differences of a treatment-resistant depression model: Chronic mild stress in the Wistar-Kyoto rat. (2024) Behav Brain Res. Feb 4;457:114712. doi: 10.1016/j.bbr.2023.114712. Epub 2023 Oct 12. PMID: 37838247 

Bourdy R, Befort K. The role of the endocannabinoid system in binge eating. (2023) Int J Mol Sci . May 31;24(11):9574. doi: 10.3390/ijms24119574. PMID:37298525

Durieux L, Herbeaux K, Borcuk C, Hildenbrand C, Andry V, Goumon Y, Barbelivien A, Mathis C, Bataglia D, Majchrzak M, Lecourtier L. Functional brain-wide network mapping during acute stress exposure in rats: Interaction between the lateral habenula and cortical, amygdalar, hypothalamic and monoaminergic regions. (2022) Eur J Neurosci. Oct;56(8):5154-5176. doi: 10.1111/ejn.15803. Epub 2022 Sep 22. PMID: 35993349 

Aubry AS, Awad G, Befort K. Neuroinflammation Induced by Uncontrolled Food Intake: Risk of Chronic Pain? (2022) Douleur Analg 35: 174-179 DOI 10.3166/dea-2022-0226

De Sa Nogueira D, Bourdy R, Alcala-Vida R, Filliol D, Andry V, Goumon Y, Zwiller J, Romieu P, Merienne K, Olmstead MC, Befort K. Hippocampal cannabinoid 1 receptors are modulated following cocaine self-administration in male rats. (2022) Mol Neurobiol. Mar;59(3):1896-1911. doi: 10.1007/s12035-022-02722-9. Epub 2022 Jan 15 PMID 35032317

Borcuk C, Héraud C, Herbeaux K, Diringer M, Panzer É, Scuto J, Hashimoto S, Saido TC, Saito T, Goutagny R, Battaglia D, Mathis C. Early memory deficits and extensive brain network disorganization in the AppNL-F/MAPT double knock-in mouse model of familial Alzheimer's disease. (2022) Aging Brain. Jun 2;2:100042. doi: 10.1016/j.nbas.2022.100042. eCollection 2022. PMID: 36908877. 

Pistono C, Zimmermann A, Morel C, Herbeaux K, Héraud C, Dumont-Kientzy S, Pevet P, Felder-Schmittbuhl MP, Mathis C. Major role of MT2 receptors in the beneficial effect of melatonin on long-term recognition memory in C57BL/6J male mice. (2021) Horm Behav. 2021 Nov;136:105076. doi: 10.1016/j.yhbeh.2021.105076. Epub 2021 Oct 9. PMID: 34634697 

Bourdy R, Hertz A, Filliol D, Andry V, Goumon Y, Mendoza J, Olmstead MC, Befort K. The endocannabinoid system is modulated in reward and homeostatic brain regions following diet-induced obesity in rats: a cluster analysis approach. (2021) European Journal of Nutrition. Dec;60(8):4621-4633. doi: 10.1007/s00394-021-02613-0. Epub 2021 Jun 24. PMID: 341656144.

De Sa Nogueira D, Bourdy R, Filliol D, Quessada C, McCort-Tranchepain I, Acher F, Zwiller J, Romieu P, Befort K. LSP2-9166, an orthosteric mGlu4 and mGlu7 receptor agonist, reduces cocaine self-administration under a progressive ratio schedule in rats. (2021) Neurosci Lett. Nov 1; 764:135603. doi: 10.1016/j.neulet.2020.135603. PMID: 33387661

De Sa Nogueira D, Bourdy R, Filliol D, Romieu P, Befort K. Hippocampal mu opioid receptors are modulated following cocaine self-administration”. (2021) European Journal ofNeuroscience. 53(10):3341-3349 doi: 10.1111/ejn.15217. PMID: 33811699

De Sa Nogueira D, Bourdy R, Filliol D, Awad G, Andry V, Goumon Y, Olmstead MC, Befort K. Binge sucrose-induced neuroadaptations: A focus on the endocannabinoid system. Appetite. (2021) Apr 14;105258. doi: 10.1016/j.appet.2021.105258. PMID: 33864862.

Awad G., Befort K., Olmstead M.C. Artificial Sweeteners in Animal Models of Binge Eating. (2021) In: Avena N.M. (eds) Animal Models of Eating Disorders. Neuromethods, vol 161. Humana, New York, NY. doi.org/10.1007/978-1-0716-0924-8_7

Awad G, Roeckel LA, Massotte D, Olmstead MC, Befort K. Deletion of Mu Opioid Receptors Reduces Palatable Solution Intake in a Mouse Model of Binge Eating. (2020) Behavioural Pharmacology, 31, 249-255. doi: 10.1097/FBP.0000000000000496. PMID : 31503073.

Antony P, Fournel S, Zoll J, Mantz JM, Befort K, Massotte D, Giégé P, Céraline J, Metzger D, Becker H, Drouard L, Florentz F, Martin R, Nébigil C, Potier S, Schaefer A, Schaeffer E, Schuster C, Bresson A, Quéméneur E, Choulier L, Matt N, Monassier L, Lugnier C, Freysz L, Hoffmann J, Dreyfus H, Romier C. La Société de Biologie de Strasbourg : 100 ans au service de la science et de la société. Biol Aujourdhui. (2020); 214(3-4):137-148. doi: 10.1051/jbio/2020018. Epub 2020 Dec 24. PMID: 33357372

Correia C, Romieu P, Olmstead MC, Befort K. Can cocaine-induced neuroinflammation explain maladaptive cocaine-associated memories? (2020) Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 111, 69-83. PMID : 31935376. doi: 10.1016/j.neubiorev.2020.01.001

Durieux L, Mathis V, Herbeaux K, Muller M-A, Barbelivien A, Mathis C, Schlichter R, Hugel, MajchrzakM, Lecourtier L. Involvement of the lateral habenula in fear memory. (2020) Brain Struct Funct Sep;225(7):2029-2044. Epub 2020 Jul 8. doi: 10.1007/s00429-020-02107-5. PMID: 32642914